Walaupun CD14 dinyatakan dalam kebanyakan sel, tahap ekspresinya adalah terhad berbanding dengan dalam MHC Ⅰ. Ekspresi gen khusus tisu ditentukan oleh struktur kromatinnya dan status metilasi DNA. Ekspresi terhad CD14 juga ditentukan oleh gabungan khusus faktor transkripsi nuklear khusus tisu atau faktor transkripsi nuklear biasa. Contohnya, PU. 1 hanya terdapat dalam monosit dan sel B; NF-M (faktor nuklear-M), hanya terdapat dalam monosit, adalah ahli keluarga CAAT/enhancer binding protein (C/EBP); di samping itu, faktor transkripsi seperti Sp.1 (protein perangsang 1) turut mengambil bahagian dalam pengawalan ekspresi gen.

Dalam proses pembezaan monosit ke dalam makrofaj, ekspresi CD14 meningkat dengan ketara. Untuk mengkaji peraturan gen CD14, Zhang et al. mencerna kromosom manusia 5 dengan Eco R Ⅰ dan memperoleh gen CD14 manusia selepas pengklonan khusus beberapa serpihan gen. Panjang penuh gen CD14 manusia mengandungi jujukan pengekodan 5.5 kb dan jujukan pengawalseliaan huluan 4.2 kb pada hujung 5 '. Pada masa ini, adalah jelas bahawa tapak permulaan transkripsi utama dan tapak permulaan transkripsi sekunder terletak pada 101 bp dan 130 bp di hulu tapak permulaan ATG protein.

Berbanding dengan garisan sel bukan mononuklear HeLa dan REX, barisan sel mononuklear positif CD14 manusia Mono Mac 6 mengandungi serpihan DNA 128bp bagi jujukan huluan, yang mempunyai kesan kuat dan aktiviti promoter khusus monosit. Terdapat empat kawasan dalam serpihan ini yang boleh berinteraksi dengan protein nuklear yang diasingkan daripada monosit. Faktor trans-acting yang mengikat bingkai GGGCGG semuanya dinamakan Sp (protein perangsang). Sp.1 yang diklon terdiri daripada 696 asid amino dan mempunyai tiga struktur jari zink di hujung N, yang merupakan tapak pengikatan DNA. Sp.1 boleh digabungkan ke dalam tiga kawasan berbeza promoter CD14. Sp.1 ialah faktor transkripsi pengikat DNA jari zink, yang boleh dikesan dalam setiap sel mamalia, tetapi ekspresinya berbeza-beza dalam tisu yang berbeza.

Sp.1 sangat dinyatakan dalam tisu hematopoietik, menunjukkan bahawa ia memainkan peranan penting dalam pembangunan sel hematopoietik. Telah disahkan bahawa Sp.1 ialah faktor penting dalam mengawal sel erythroid, sel limfoid dan gen khusus myeloid. Sp.1 bukan sahaja faktor utama untuk ekspresi spesifik tisu molekul CD14 dalam monosit, tetapi juga melibatkan induksi pembezaan ekspresi CD14, iaitu menggalakkan pembezaan garisan sel stem mononuklear myeloid. Peraturan yang disebabkan oleh vitamin D3 adalah terutamanya melalui tapak Sp.1 untuk meningkatkan ekspresi sCD14. Sebaik sahaja tapak pengikat utama (- 110bp) Sp.1 bermutasi, ia boleh mengurangkan aktiviti promoter khusus tisu. Keputusan dan eksperimen pengaktifan trans ini mengesahkan bahawa Sp.1 memainkan peranan pengawalseliaan utama dalam ekspresi molekul CD14 khusus tisu dalam monosit.

Satu lagi faktor transkripsi penting ialah protein pengikat CCAAT/penambah, yang juga memainkan peranan penting dalam mengawal selia aktiviti promoter CD14. MRNA CD14 juga boleh diekspresikan dalam sel parenkim hati, paru-paru, dan buah pinggang yang dirangsang oleh endotoksin, menunjukkan bahawa CD14 juga boleh disintesis dan dirembeskan dalam sel extramedullary. Walau bagaimanapun, dalam hati, mekanisme pengawalan ekspresi CD14 mungkin berbeza daripada monosit, dan hati adalah sumber utama sCD14.